Международная группа ученых определила, что всего одна мутация в гене FBN1 может спровоцировать расслоение аорты — смертельно опасное состояние, при котором стенка крупнейшей артерии внезапно разрывается. Без экстренной помощи это приводит к коллапсу сосудов и летальному исходу. Особенно высокому риску подвержены люди с наследственными заболеваниями соединительной ткани, например, с синдромом Марфана, у которых патология может развиться в молодом возрасте.
Чтобы понять механизмы этого процесса, исследователи из Университета Цукубы создали лабораторных мышей с мутацией в гене FBN1, аналогичной той, что была обнаружена у пациента с наследственной формой болезни. Эта «опечатка» в ДНК приводит к выработке дефектного белка фибриллина-1. В результате у подопытных животных в восходящей аорте спонтанно появлялись разрывы между слоями сосудистой стенки. Вокруг этих повреждений скапливались воспалительные клетки, что в конечном итоге приводило к полному разрыву аорты и гибели.
Как сообщается в издании Circulation Research, анализ тканей и активности генов показал, что первыми повреждаются клетки эндотелия, выстилающие сосуды изнутри. Через поврежденный барьер в стенку аорты проникают иммунные клетки — моноциты и макрофаги. В норме они борются с инфекциями, но в данном случае их вторжение лишь усиливало разрушительный процесс. При этом было установлено, что мутация мешает белку фибриллину-1 выполнять свою функцию, что ослабляет важный сигнальный путь TGFβ, отвечающий за стабильность и здоровье сосудов.
Таким образом, ученые выделили три ключевых фактора, запускающих расслоение аорты: сбой в работе эндотелия, вторжение иммунных клеток и нарушение сигналинга TGFβ. Созданная модель на мышах позволяет точно воспроизвести ключевые этапы развития болезни, включая ранние стадии, которые у людей часто остаются незамеченными. Это открывает новые перспективы для разработки терапии, направленной на стабилизацию сосудов или модуляцию иммунного ответа. В то же время, исследователи отмечают, что модель не полностью имитирует хроническое течение болезни у людей, где процесс может развиваться годами под влиянием атеросклероза или гипертонии.
Аневризма аорты, представляющая собой расширение ее участка, является основной причиной последующего разрыва. Точные причины ослабления стенок сосудов до сих пор не до конца ясны, но к факторам риска относят атеросклероз, высокое артериальное давление, сахарный диабет, курение, избыточный вес и наследственную предрасположенность. Чаще всего заболевание протекает бессимптомно и обнаруживается случайно во время УЗИ или КТ. Разрыв аневризмы брюшной аорты является одной из частых причин смертности у мужчин старше 55 лет.
Для ранней диагностики и оценки рисков постоянно разрабатываются новые подходы. Например, ученые из Санкт-Петербургского государственного университета предложили метод оценки риска разрыва аневризмы на основе анализа крови, который определяет уровень отслоившихся клеток эндотелия. А специалисты Йельского университета обратили внимание на простой пальцевый тест: если человек может вывести большой палец за пределы сжатой в кулак ладони, это может указывать на слабость соединительной ткани и повышенный риск наличия аневризмы.
