Ученые из Швейцарской высшей технической школы Цюриха выявили молекулярную мишень, которая может быть важна для разработки будущих методов терапии болезни Альцгеймера. Речь идет о ферменте GRK2, участвующем в реакции клеток на стресс. Исследователи также сообщили, что смогли замедлить развитие деменции у мышей.
Специалисты изучили образцы тканей головного мозга людей с болезнью Альцгеймера и модели заболевания у мышей. В обоих случаях в клетках мозга обнаружили большое количество неактивной формы GRK2. Результаты работы опубликованы в журнале Cell Reports Medicine.
Неактивный фермент накапливался рядом с митохондриями — структурами, обеспечивающими клетки энергией. По данным авторов, такие скопления нарушали работу митохондриальных пор, снижали выработку энергии и усиливали клеточный стресс. Одновременно у мышей эта форма GRK2 способствовала образованию белка амилоид-бета, связанного с болезнью Альцгеймера.
Исследователи полагают, что в клетках может возникать замкнутый процесс: стресс приводит к росту количества неактивного GRK2, а тот, в свою очередь, еще сильнее повреждает митохондрии. Это также может сопровождаться дальнейшим накоплением амилоида-бета. Ученые отмечают, что определить причины и последствия этих изменений при болезни Альцгеймера непросто.
Для воздействия на этот механизм специалисты создали соединение Compound 10 (соединение 10). В экспериментах на мышах и клетках человека оно препятствовало слипанию неактивных ферментов GRK2. Благодаря этому митохондрии работали эффективнее, амилоид-бета накапливался меньше, а нервные клетки сохраняли функции.
У животных соединение замедляло развитие деменции, также были отмечены признаки воздействия на процессы старения в других тканях. Авторы подчеркивают, что до создания препарата для людей необходимы дополнительные исследования, включая изучение большего числа образцов тканей мозга. GRK2 ранее подробно не рассматривался как мишень при болезни Альцгеймера.
