Учёные из Университета Южной Калифорнии разработали способ выращивать и генетически изменять клетки-предшественники макрофагов. Макрофаги относятся к лейкоцитам и участвуют в защите организма, в том числе распознавая и уничтожая опухолевые клетки. Новый подход может стать основой для создания методов иммунотерапии рака.
Исследователи работали с гранулоцитарно-моцитарными предшественниками, или GMP-клетками. В отличие от зрелых макрофагов, такие клетки при подходящих условиях способны многократно делиться, сохраняя свои свойства и способность формировать функциональные иммунные клетки. Результаты работы опубликованы в журнале Cell.
Авторы исследования определили, какие вещества и на каких этапах необходимы GMP-клеткам мышей и человека для роста в лаборатории. Это позволило получать значительное число клеток-предшественников. Учёные рассчитывают, что такой ресурс может применяться при разработке будущих противоопухолевых методов лечения.
Одним из направлений может стать CAR-M-терапия, при которой используют макрофаги с изменёнными свойствами. Подобный подход напоминает CAR-T-терапию, основанную на генетической модификации Т-клеток пациента, однако макрофаги особенно распространены внутри опухолевых образований. При этом зрелые макрофаги сложно выращивать вне организма, а также хранить длительное время.
В лабораторных опытах изменённые GMP-клетки образовывали макрофаги CAR-M с выраженной активностью. После введения мышам с раком крови и солидными опухолями клетки-предшественники распространялись по организму и обеспечивали постоянное образование макрофагов и других иммунных клеток. В этих экспериментах развитие опухолей замедлялось как при заболеваниях крови, так и при солидных новообразованиях.
Исследователи отмечают, что перспективы иммунотерапии могут зависеть не только от совершенствования CAR-рецепторов, но и от выбора стадии развития иммунной клетки для её модификации. Авторы считают, что работа с клетками-предшественниками позволит объединить несколько функций в рамках одного терапевтического подхода. Дальнейшие исследования должны показать возможности применения метода в клинической практике.
