Источник фото: ScienceDaily
Ученые выяснили, что часть детских онкологических заболеваний может оказаться значительно опаснее, чем показывает первичная оценка риска. Специалисты обнаружили, что в некоторых опухолях, считающихся менее угрожающими, скрываются группы крайне агрессивных раковых клеток. Это может объяснять, почему отдельные дети сталкиваются с тяжелым исходом болезни, хотя привычных генетических признаков повышенного риска у них нет. Результаты работы опубликованы в журнале Cancer Research.
Исследование провели сотрудники Института Сэнгера Wellcome, Кембриджского университета, больницы Грейт-Ормонд-стрит, Университетского колледжа Лондона и ряда других организаций. В центре внимания оказалась рабдомиосаркома — агрессивная опухоль, которая развивается из мышечной ткани и входит в число самых частых мягкотканных опухолей у детей младше 15 лет. В Великобритании такой диагноз ежегодно ставят примерно 55 детям. В отличие от многих взрослых форм рака, возникающих после многолетнего старения или воздействия внешних факторов, детские опухоли нередко связаны с генетическими изменениями, происходящими на ранних этапах развития.
Обычно врачи делят рабдомиосаркому на две группы в зависимости от наличия особого генетического маркера. Он появляется, когда два нормально раздельных гена сливаются в аномальную комбинацию, связанную с особенно агрессивным течением болезни. У детей с такой слитой формой выживаемость заметно ниже, чем у остальных, даже при интенсивном лечении. Однако у этой классификации есть слабое место: часть пациентов без высокорискового маркера все равно сталкивается с агрессивной и смертельно опасной формой заболевания, и до сих пор ученые не могли объяснить причину.
Чтобы разобраться в этом, исследователи сравнили опухоли детей с разными формами рабдомиосаркомы, выйдя за рамки привычных генетических маркеров. Они изучили образцы 16 пациентов: четверых с фатальным исходом без слитого маркера, четверых с маркером и восьмерых без маркера, оставшихся живыми. С помощью секвенирования РНК на уровне отдельных клеток ученые оценивали активность генов в каждой клетке, а не в опухоли целиком. Дополнительно применялась пространственная транскриптомика, позволяющая увидеть, где именно в ткани сосредоточены агрессивные клетки.
Оказалось, что опухоли из разных групп риска удивительно похожи. В некоторых новообразованиях, отнесенных к невысокому риску, присутствовали клетки с активностью генов, близкой к высокорисковым опухолям. При этом таким агрессивным клеткам не требовались те же мутации — исследователи нашли редкие генетические изменения, затрагивающие многие из тех же клеточных путей. По словам доктора Карин Страатхоф из Института рака UCL и GOSH, изучение опухолей по одной клетке позволило выявить скрытые популяции агрессивных клеток, которые обычные методы пропускают, и это объясняет, почему у части детей с внешне низким риском исход бывает тяжелым.
Открытие может изменить подход к диагностике и лечению. Если врачи научатся распознавать биологические признаки агрессивных клеток уже при постановке диагноза, они смогут раньше выявлять детей с повышенным риском рецидива или смерти. Это также поможет избежать лишнего лечения: пациентам с действительно низким риском можно будет снизить нагрузку от интенсивной химиотерапии, а детям со скрытой агрессивной болезнью — раньше назначить более сильную или адресную терапию. Ученые уже расширяют исследование на сотни новых образцов, чтобы найти больше редких генетических изменений и ускорить разработку персональных методов лечения.