Исследование показало, что молекула имидазолпропионат (ImP), которую вырабатывают некоторые кишечные бактерии, может быть связана с повышенным риском болезни Альцгеймера и более быстрым ухудшением когнитивных функций при деменции. Результаты опубликованы в журнале Nature Communications. Работа может помочь в поиске способов профилактики заболевания.
Учёные из Университета Висконсина в Мэдисоне изучали ImP — соединение, количество которого заметно различается у разных людей. Оно образуется при переработке гистидина, необходимой для организма аминокислоты, содержащейся во многих продуктах, особенно богатых белком. После образования в кишечнике молекула попадает в кровь и может достигать других органов; ранее её связывали с диабетом второго типа и ишемической болезнью сердца.
В экспериментах на мышах исследователи обнаружили, что ImP, достигший мозга, усиливал накопление аномальных бета-амилоидных и тау-белков. Эти белки считаются ключевыми признаками болезни Альцгеймера и связанных с ней форм деменции. «Этот процесс в конечном итоге приводит к гибели нейронов и у людей является важной особенностью болезни Альцгеймера», — сказал профессор бактериологии Университета Висконсина Федерико Рей.
Затем команда проанализировала образцы крови почти 1200 участников Висконсинского регистра профилактики болезни Альцгеймера и исследований Центра болезни Альцгеймера штата Висконсин. У людей с более высокой концентрацией ImP чаще выявлялись биологические признаки скопления патологических белков и нарушения работы нейронов. Длительное наблюдение и регулярные когнитивные тесты показали, что у этой группы быстрее ухудшались память и способность к мышлению.
Исследователи также нашли генетический вариант, связанный с существенно повышенным уровнем ImP в крови. Им обладали около 43% участников, а его действие может быть связано с тем, насколько эффективно почки выводят молекулу из организма. «Этот генетический вариант уже связывали с повышенным риском болезни Альцгеймера в крупных генетических исследованиях, и теперь мы, возможно, понимаем причину этой связи», — отметил Рей.
Авторы считают, что ImP может стать мишенью для препаратов, способных снизить риск болезни Альцгеймера или замедлить когнитивное ухудшение. Простое исключение отдельных продуктов вряд ли решит проблему, поскольку гистидин необходим человеку и широко представлен в рационе. «Если мы найдём ингибитор, который поможет снизить уровень ImP в крови, это, возможно, уменьшит риск болезни Альцгеймера и скорость когнитивного снижения у значительного числа людей», — сказала профессор медицины Барбара Бендлин. В работе также участвовали специалисты Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе и Гётеборгского университета; о результатах сообщило издание ScienceDaily.