Австралийские ученые обнаружили новый эффективный способ замедления роста некоторых из наиболее агрессивных и трудно поддающихся лечению видов рака. Их метод направлен на малоизвестный генетический процесс, называемый малым сплайсингом. Результаты исследования показали, что блокирование этого процесса способно значительно сократить рост опухолей печени, легких и желудка, при этом здоровые клетки практически не затрагиваются.
Данная стратегия оказалась особенно действенной против опухолей, вызванных распространенными онкогенными мутациями. Как сообщает SciTechDaily, клетки используют процесс сплайсинга для преобразования РНК в форму, необходимую для создания белков. Хотя на долю малого сплайсинга приходится всего около 0,05% генетической активности, он играет важнейшую роль. Блокирование этого процесса приводит к накоплению повреждений в ДНК раковых клеток, что активирует естественную реакцию подавления опухоли и вызывает гибель этих клеток.
Многие гены, контролируемые малым сплайсингом, используются раковыми клетками с мутациями KRAS, которые являются одними из самых распространенных в солидных опухолях. Руководитель лаборатории, профессор Джоан Хит, пояснила, что ученые давно знали о центральной роли KRAS во многих агрессивных формах рака, но не могли превратить эти знания в эффективное лечение. Новый подход заключается не в воздействии на конкретные мутации, а в нарушении фундаментального процесса, на который опираются быстрорастущие опухоли.
Исследование, в котором использовались модели на животных и клетки рака легких человека, впервые продемонстрировало влияние подавления малого сплайсинга на солидные опухоли. Ученые установили, что снижение активности белка, кодируемого геном RNPC3, значительно замедляет рост новообразований. По словам первого автора работы, доктора Карен Доггетт, даже двукратное уменьшение количества этого белка привело к существенному сокращению опухолевой массы, что является поразительным результатом, учитывая устойчивость таких видов рака.
Нарушение малого сплайсинга активирует защитный механизм p53, известный как «страж генома», который реагирует на повреждение ДНК и может запустить процесс гибели клетки. Это открывает возможность для создания более эффективных и менее токсичных методов лечения. Сейчас команда исследователей ведет поиск соединений, способных ингибировать малый сплайсинг, что дает надежду пациентам с агрессивными формами рака, для которых в настоящее время существует ограниченное количество вариантов терапии.
