Экспериментальный препарат ретатрутид помог людям с избыточным весом и сахарным диабетом 2-го типа снизить массу тела и улучшить контроль уровня глюкозы. В исследовании продолжительностью 80 недель максимальная доза обеспечила среднее снижение веса на 18,8% от исходного показателя. Одновременно у участников чаще возникали тошнота и диарея.
В испытании TRIUMPH-2 участвовали 1152 взрослых с ожирением или избыточным весом и диабетом 2-го типа. Добровольцы получали еженедельные подкожные инъекции ретатрутида либо плацебо, а также рекомендации по питанию и физической активности. Спонсором работы выступила компания Eli Lilly, производящая препарат, а результаты опубликованы в журнале The Lancet.
Ретатрутид одновременно активирует рецепторы трёх гормонов: глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP), глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) и глюкагона. Поэтому его относят к «тройным агонистам» — веществам, имитирующим действие сразу трёх гормональных сигналов. Исследователи проверяли, способен ли такой механизм одновременно влиять на массу тела и уровень сахара в крови.
К 80-й неделе средняя потеря веса составила 11,9% при дозе 4 мг, 16,8% при дозе 9 мг и 18,8% при дозе 12 мг. В группе плацебо показатель достиг 5,1%, поэтому преимущество ретатрутида составило соответственно 6,9, 11,8 и 13,8 процентного пункта. Среди получавших 12 мг 47% участников снизили вес минимум на 20%, а 31% — как минимум на 25%; в группе плацебо такие результаты показали 6% и 3% добровольцев соответственно.
Средний исходный показатель HbA1c, отражающий средний уровень сахара за несколько месяцев, составлял 7,71%. Через 80 недель он уменьшился на 1,38 процентного пункта при дозе 4 мг, на 1,50 при дозе 9 мг и на 1,45 при дозе 12 мг, тогда как при плацебо снижение составило 0,45 процентного пункта. Уровня HbA1c не выше 6,5% достигли 72% участников на дозе 12 мг и 29% в контрольной группе. Кроме того, препарат улучшил показатели артериального давления и липидного профиля, а также снизил уровень высокочувствительного С-реактивного белка — маркера воспаления.
Испытание прошло в 92 медицинских центрах восьми стран: Аргентины, Австралии, Бразилии, Индии, Мексики, Румынии, Испании и США. В него включали людей старше 18 лет с индексом массы тела не менее 27 кг/м² и HbA1c от 6,5% до 10,5%. Из 2047 прошедших скрининг участников 292 получили 4 мг ретатрутида, 284 — 9 мг, 287 — 12 мг, а 289 — плацебо; исследование завершили 1046 человек, причём 965 продолжали принимать назначенное средство до конца.
Наиболее частыми нежелательными явлениями стали диарея и тошнота. Диарея возникала у 27–34% участников в трёх группах ретатрутида против 13% при плацебо, а тошнота — у 14–28% против 8%. Эпизоды пониженного давления наблюдались у 1% получавших 4 мг, у 5% получавших 9 мг и у 6% получавших 12 мг, тогда как в контрольной группе — менее чем у 1%.
О нарушениях кожной чувствительности, включая жжение и дискомфорт, сообщили 4%, 6% и 7% участников в группах ретатрутида с дозировками 4, 9 и 12 мг соответственно; при плацебо показатель составил 1%. Из-за нежелательных явлений или смерти лечение окончательно прекратили 4% участников на дозе 4 мг, 12% на дозе 9 мг, 8% на дозе 12 мг и 5% в группе плацебо. За время исследования умерли семь человек: двое в группе 4 мг, трое в группе 9 мг, один в группе 12 мг и один получавший плацебо; исследователь связал эти смерти не с вмешательством.
Авторы считают, что ретатрутид обеспечил заметное снижение веса, улучшение контроля сахара и уменьшение кардиометаболических рисков при профиле безопасности, в целом сопоставимом с другими препаратами, воздействующими на рецепторы GLP-1. Дополнительные исследования препарата посвящены сердечно-сосудистым заболеваниям, метаболической болезни печени, остеоартриту колена, хронической боли в пояснице и обструктивному апноэ сна. Учёным ещё предстоит установить, приведут ли выявленные изменения к улучшению течения этих осложнений ожирения.