Учёные совершили важное открытие в изучении синдрома жёлтых ногтей, обнаружив, что дефекты в пути плоской клеточной полярности играют ключевую роль в развитии этого заболевания, особенно в его врождённой форме, сообщает Annals of Internal Medicine.
Синдром жёлтых ногтей представляет собой редкое состояние, характеризующееся тремя основными симптомами: пожелтевшими утолщёнными ногтями, лимфедемой и хроническими заболеваниями лёгких. До настоящего времени точная причина заболевания оставалась неизвестной, хотя предыдущие исследования указывали на возможную связь с нарушениями развития лимфатических сосудов.
Группа исследователей из Института генетики и геномного центра медицинского центра Сураски в Тель-Авиве изучила генетические данные одиннадцати пациентов, из которых шесть страдали врождённой формой заболевания, а пять — спорадической. У пациентов с врождённой формой первые симптомы проявлялись пренатально или вскоре после рождения, тогда как при спорадической форме средний возраст начала заболевания составлял 12 лет.
Учёные провели детальный анализ данных секвенирования нового поколения и выявили ген CELSR1 как основной кандидат на роль причинного гена с аутосомно-рецессивным наследованием. У всех пациентов с врождённой формой, кроме одного, были обнаружены биаллельные варианты в гене CELSR1, а у оставшегося пациента — гетерозиготный вариант потери функции в гене FZD6.
Исследование экспрессии РНК у всех пациентов показало, что сигнальный путь Wnt/PCP нарушен как у пациентов с генетическими вариантами врождённой формы заболевания, так и в меньшей степени у пациентов со спорадической формой без генетических дефектов.