Ученые Weill Cornell Medicine выявили возможную связь между обменом аминокислот и выработкой холестерина, которая помогает опухолям простаты приспосабливаться к гормональной терапии. Результаты доклинического исследования опубликованы в журнале Nature Metabolism. Фото: Zhongchi Li
Исследователи сосредоточились на пропионил-КоА — соединении, образующемся при расщеплении аминокислот изолейцина и валина. По данным работы, это вещество способно поддерживать производство холестерина в клетках рака простаты даже тогда, когда его образование обычно должно замедляться.
Механизм связан с белком SREBP2, который регулирует активность генов, отвечающих за синтез холестерина. Пропионил-КоА изменяет этот белок и стабилизирует его, из-за чего соответствующие гены продолжают работать при избытке холестерина. В результате опухолевые клетки получают возможность вырабатывать больше веществ, связанных с мужскими половыми гормонами.
Избыток холестерина может преобразовываться в андрогены, включая тестостерон, которые активируют рецептор андрогенов и поддерживают рост опухоли. Это способно снижать эффективность препаратов, блокирующих данный путь, в том числе энзалутамида. В лабораторных моделях уровень пропионил-КоА повышался после лишения клеток мужских гормонов.
Опыты на мышах показали, что ограничение изолейцина и валина замедляло рост опухолей простаты и уменьшало распространение клеток в легкие. Повышение уровня пропионил-КоА, напротив, ускоряло развитие опухоли и способствовало ее проникновению в легочную ткань.
Авторы считают, что выявленный механизм в будущем может стать мишенью для лекарственной терапии или контролируемых диетических подходов, однако безопасность и эффективность таких методов еще предстоит проверить в клинических исследованиях. Связь с обменом холестерина также может помочь понять, почему препараты-статины оказываются полезными лишь для части пациентов с раком простаты.