Российские ученые продемонстрировали высокую эффективность нового подхода в области праймированного геномного редактирования, что открывает новые перспективы в лечении редких наследственных заболеваний. Работа была выполнена совместными усилиями специалистов из Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова и Федерального медицинского биофизического центра имени А.И. Бурназяна.
Как сообщают Известия, исследователи сосредоточились на коррекции наиболее распространенного в европейской популяции патогенного варианта гена CFTR, известного как F508del. Эта мутация, характеризующаяся «выпадением» трех нуклеотидов, является причиной развития муковисцидоза. Ученые пояснили, что существующие на сегодняшний день препараты таргетной терапии значительно улучшают состояние пациентов, однако их эффективность зависит от конкретного генотипа, и они требуют пожизненного применения. Это делает актуальным поиск методов, позволяющих исправить саму причину болезни на уровне гена.
Последние исследования, проведенные в лаборатории редактирования генома МГНЦ, показали, что система праймированного редактирования обладает рядом преимуществ перед другими технологиями. В отличие от них, она вносит разрыв только в одну из двух нитей ДНК, что делает ее более безопасной. Кроме того, этот метод исключает так называемый офф-таргет эффект, когда разрыв ДНК происходит в нецелевой, случайной области генома, что является серьезной проблемой для других систем редактирования.
Несмотря на свои преимущества, эффективность самого метода праймированного редактирования может быть нестабильной и зависеть от множества факторов. Для решения этой проблемы специалисты разработали и протестировали 12 различных модификаций системы, нацеленных на коррекцию мутации F508del в базальных клетках дыхательных путей, полученных непосредственно от пациентов. В результате экспериментов одна из разработанных модификаций продемонстрировала эффективность, которая в 2,13 раза превысила показатели стандартного геномного редактора.
