Метформин, который десятилетиями применяется при сахарном диабете 2-го типа, может влиять на уровень глюкозы не только через печень и кишечник. К такому выводу пришли исследователи, изучившие действие препарата на мозг. Результаты работы опубликованы в журнале Science Advances.
Ранее считалось, что метформин в основном уменьшает выработку глюкозы в печени, в том числе через активацию фермента АМФ-активируемой протеинкиназы. Однако ученые решили проверить, участвует ли в этом процессе мозг, который регулирует обмен глюкозы во всем организме. Исследование провела группа специалистов Медицинского колледжа Бейлора.
Эксперименты проводились на мышах с моделью диабета 2-го типа, которых кормили пищей с высоким содержанием жиров. У части животных был удален ген Rap1 в вентромедиальном ядре гипоталамуса — участке мозга, связанном с контролем уровня сахара и энергетического баланса. После этого метформин переставал снижать у них концентрацию глюкозы в крови.
При этом мыши с дефицитом Rap1 сохраняли реакцию на инсулин и препараты из группы агонистов ГПП-1. По мнению авторов работы, это указывает на важную роль пути Rap1 в гипоталамусе для сахароснижающего действия метформина. Исследователи считают, что препарат действует не только на печень и кишечник, но и на мозг.
В отдельном опыте небольшую дозу метформина вводили непосредственно в мозг мышей с ожирением. Даже 1 мкг вещества заметно снижал уровень глюкозы в крови животных. Это может говорить о высокой чувствительности мозга к препарату.
Ученые также установили, что в мозге метформин активирует нейроны SF1, участвующие в регуляции обмена веществ, аппетита, энергетического баланса и уровня сахара. Авторы намерены продолжить изучение сигнального пути Rap1, чтобы выяснить его возможную связь с другими эффектами препарата на мозг.